Uracil, fP- (DPYD-fenotyp)
Klinisk farmakologi
| Alternativa sökord: |
|
| Läkemedelsnamn: |
|
| Akutföreskrifter: |
Analysen ingår inte i Akutsortimentet. Vid prioritering måste laboratoriet kontaktas för diskussion på telefon 08-123 719 99. |
| Indikationer / kompletterande analyser: |
DPD-fenotypning med koncentrationsmätning av uracil kan övervägas inför nyinsättning av fluoropyrimidiner hos stamcellstransplanterade patienter, hos patienter med två olika påvisade DPYD-varianter (med oklart funktionellt genomslag) samt hos patienter med ej påvisat avvikande genotyp men med misstänkt hereditet för fluoropyrimidintoxicitet eller med annan etnisk bakgrund än kaukasisk (som extra försiktighetsåtgärd). DPD-fenotypning kan också övervägas vid oväntad fluoropyrimidintoxicitet hos patienter med normal genotyp. |
| Metod: |
Kromatografisk metod med masspektrometrisk detektion (LC-MS/MS). |
| Remiss: |
Elektroniskt i TakeCare: Uracil -fP (DPYD-fenotyp) Pappersremiss: Remiss Läkemedel, Klinisk farmakologi (beställs via Webbutiken). Ange på beställning/remiss:
|
| Provtagning: |
EDTA-rör, lila propp. Volym 1 mL venblod. OBS! Känsligt prov (se Förvaring / transport). Provtagning bör göras på morgonen på fastande mage då födointag och dygnsrytm kan påverka uracilnivåer. Prov ska ej tas under pågående behandling med fluoropyrimidiner. Om patienten tidigare har behandlats med fluoropyrimidiner bör uracilmätning inte göras förrän efter flera veckor med stabila förhållanden (dvs ingen förekomst av toxicitet eller katabolism kvarstår). TilläggsinformationOBS! Provröret ska vändas 5-10 gånger omedelbart efter provtagning. Provröret bör centrifugeras så snart som möjligt inom 30 minuter efter provtagning. Avskilj plasma. |
| Förvaring / transport: |
OBS! Känsligt prov. Centrifugera provet inom 30 minuter från provtagning. Avskilj plasma och frys omgående. Hållbarhet vid förvaring och transport av plasma:
|
| Referensintervall: |
Se individuell medicinsk bedömning på remissvar av ansvarig Klinisk farmakolog. |
| Svarsrutiner: |
Analys utförs en gång per vecka. |
| Ackreditering: |
Nej |
| Kommentar: |
Dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) är det hastighetsbegränsande enzymet för katabolism av uracil och fluoropyrimidiner. Analys för att identifiera patienter med DPD-brist, som löper ökad risk för allvarlig benmärgstoxicitet, rekommenderas av EMA och Läkemedelsverket och kan utföras genom genotypning eller fenotypning (mätning av uracil i plasma). Vid riktad genotypning testas enligt rekommendation för de fyra vanligaste DPYD-varianterna i kaukasisk befolkning. Genotypningen kommer därmed inte identifiera personer med nedsatt DPD-aktivitet orsakad av mer sällsynta DPYD-varianter, eller andra varianter som förekommer i ökad utsträckning i andra etniska grupper. Då erfarenheten på Klinisk farmakologi Karolinska är större av DPYD-genotypning rekommenderas detta som primär screeningmetod, men fenotypning med uracil kan vara aktuellt i utvalda fall. Det rekommenderas att DPD-fenotypning med uracil tolkas tillsammans med DPYD-genotypning (följ länk till provtagningsanvisning för Genotypning DPYD, B- ) för att minska risken för felaktig tolkning av enzymaktivitet. Mätning av uracil i plasma från perifert blod utförs före behandling med 5-fluorouracil, kapecitabin och tegafur. Koncentrationen av uracil anges i ng/mL och utifrån denna anges DPD-aktivitet och dosrekommendation där även resultatet från DPYD-genotypning vägs in om sådan är känd. Nedsatt njurfunktion kan ge förhöjda koncentrationer av uracil i plasma utan att DPD-brist föreligger. Detta tolkningsproblem ökar i relation till graden av nedsatt njurfunktion. Vid GFR <40 ml/min är det mycket vanligt med koncentrationer över 16 ng/mL oavsett DPD-aktivitet. För bestämning av läkemedelskoncentration under pågående behandling med 5-FU (fluorouracil) i plasma följ länk till provtagningsanvisning 5-FU, P- För bestämning av läkemedelskoncentration under pågående behandling med 5-FC (flucytosin) i plasma följ länk till provtagningsanvisning Flucytosin, P- |