En studie för utvärdering av säkerhet, tolerans, farmakodynamiska markörer och farmakokinetik för AP-101 hos patienter med familjär amyotrofisk lateralskleros (fALS) och sporadisk amyotrofisk lateralskleros (sALS)
| Akronym | AP101-02 |
| Syfte | : Det övergripande syftet med studien är att utvärdera säkerhet och tolerans av behandling med AP-101 i jämförelse med placebokontrollerad behandling hos patienter med fALS och sALS. Utvärderingen kommer att ske med avseende på förekomsten av biverkningar och allvarliga biverkningar, avvikande fynd vid kontroll av vitalparametrar, kliniska laboratoriebedömningar, fysiska och neurologiska undersökningar, elektrokardiogram (EKG) samt viktförändringar. |
| Urvalskriterier | Deltagare kan endast inkluderas i studien om de uppfyller alla följande kriterier vid screening, om inte annat anges: 1. Manliga och kvinnliga deltagare. Preventivmedel för män eller kvinnor bör överensstämma med lokala föreskrifter om preventivmetoder för de som deltar i kliniska studier. a. Manliga deltagare som samtycker till att använda mycket effektiva / effektiva preventivmetoder kan delta i denna studie: i. Alla män bör avstå från spermadonation under studiens längd och i 6 månader efter den slutliga administrerade dosen AP-101 ii. Manliga deltagare med partners i fertil ålder måste antingen förbli avhållna (om detta är deras föredragna och vanliga livsstil), eller måste använda kondomer under samlag under hela studien och i 6 månader efter den slutliga administrerade dosen iii. Manliga deltagare som är i exklusiva relationer av samma kön är inte skyldiga att använda preventivmedel. b. Manliga deltagare måste följa angivna preventivmedel (se bilaga 6 i studieprotokoll). c. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste följa angivna preventivmedel (se bilaga 6 i studieprotokoll). d. Kvinnliga deltagare anses vara icke-fertila om: i. de har en medfödd anomali som tex Mullerian agenesis, ii. de är infertila på grund av kirurgisk sterilisering, eller iii. de är postmenopausala. Postmenopausal kvinna definieras som kvinnor med: • 12 månaders amenorré för kvinnor> 55, utan behov av follikelstimulerande hormon (FSH) • 12 månaders amenorré för kvinnor> 40 år med FSH ≥40 mIU / ml och inget annat medicinskt tillstånd såsom anorexia nervosa och inte tar mediciner under amenorré (t.ex. orala preventivmedel, hormoner, gonadotropinfrisättande hormon, anti% östrogener , selektiva östrogenreceptormodulatorer (SERM) eller kemoterapi som inducerade amenorré). Exempel på kirurgisk sterilisering inkluderar: hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering. 2. Äldre än 18 år. 3. Ha möjligt, kliniskt sannolikt, kliniskt troligt laboratoriestödt eller bestämt familjärt eller sporadiskt ALS i enlighet med El-Escorial-kriterierna (se bilaga 9 i studieprotokoll) eller som har en diagnos av ALS enligt definitionen i Gold Coast Criteria; dokumenterad progressiv motorisk funktionsnedsättning föregiven av normal motorisk utveckling, förekomst av övre och nedre motorneuron-dysfunktion i minst en Version 2, giltig fr.o.m. 2020-12-11 registrator@etikprovning.se | 010-475 08 00 | Box 2110, 750 02 Uppsala | etikprovning.se kroppsregion eller lägre motorneuron-dysfunktion i minst 2 kroppsregioner. 4. Hos familjära ALS-patienter, en bekräftad patogen SOD1-mutation. 5. Uppkomst av symtom, dvs svaghet under de senaste 24 månaderna före screening, vid tidpunkten för att få informerat samtycke. 6. Ha SVC (spirometri) på ≥50% av förutsagda värden. 7. Användning av andningshjälpmedel (t ex BiPAP, PAV) för nya symtom som kan hänföras till ALS. Användning av en CPAP för andra befintliga förhållanden (t ex snarkning) är tillåten. 8. Om forskningspersonen använder riluzol, måste hen ha en stabil dos i minst 30 dagar före screening och förbli på en stabil dos under hela studien. Riluzole kan inte initieras under studien. 9. Om forskningspersonen använder edaravone måste hen ha genomfört två cykler och förväntas ta samma dos under hela studien. Edaravone kan inte initieras när deltagaren randomiserats eller under studiens gång. (Edavarone är inte godkänt av Läkemedelsverket eller EMA). 10. Kan ge skriftligt informerat samtycke som inkluderar överensstämmelse med de krav och begränsningar som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i studieprotokollet. 11. Ha tillräcklig venåtkomst för att möjliggöra blodprovtagning enligt protokollet. 12. Ha kliniska laboratorietestresultat inom det normala referensområdet, eller resultat med acceptabla avvikelser som bedöms vara kliniskt icke-signifikanta av prövaren. 13. Kan besöka kliniken för öppenvård. 14. Är villiga att vara tillgängliga under studiens längd och är villiga att följa studiespecifika förfaranden. Deltagare utesluts från studien om något av följande kriterier uppfylls: 1. Är utredare eller personal på klinik ansluten till denna studie eller den närmaste familjen till någon av dessa. Omedelbar familj definieras som make, förälder, barn eller syskon, oavsett om det är biologiskt eller juridiskt adopterat. 2. Deltar i eller har deltagit i en annan klinisk prövning (eller har tagit en experimentell terapi inom ramen för en klinisk prövning) inom 12 veckor från baslinjen (dag 1). 3. Har genomgått en trakeostomi för ALS-symtom. 4. Är på nasal intermittent ventilation (NIPPV)> 4 timmar per dag för behandling av ALS-relaterade symtom. 5. Även har andra orsaker till neuromuskulär svaghet. 6. Har en allvarligt aktiv psykiatrisk sjukdom. 7. Även har en annan neurodegenerativ sjukdom (t.ex. Parkinsons sjukdom, Alzheimers sjukdom). 8. Har en signifikant lungstörning som inte tillskrivs ALS eller som behöver behandlingar som kan komplicera utvärderingen av studieläkemedlets effekt på andningsfunktionen. 9. Har kognitiv försämring, svåra komplikationer i njurarna, hjärt-kärlsystemet eller hematologiska systemet. 10. Gravida eller ammande kvinnor. 11. Har utsatts för någon antisense-behandling riktad mot SOD1 inom 6 månader efter baslinjebesöket. 12. Har genomgått stamcellsterapi. 13. Om forskningspersonen enligt prövaren eller sponsorn anses olämplig att inkluderas i studien av någon anledning. |
| Sökord |
familjär ALS, ALS |
| Tema/Funktion, Medicinsk Enhet | Tema Hjärta, Kärl och Neuro, ME Neurologi |