På Karolinska Universitetssjukhusets infektionsklinik vårdas cirka 2/3 av Sveriges hiv-smittade patienter. Sjukdomen leder till svår immunbrist, därför att kroppens hjälparlymfocyter kontinuerligt minskar under hela sjukdomstiden. Den cellbundna immuniteten kan inte avdöda de virusinfekterade cellerna.
Vid de flesta virusinfektioner, t.ex. influensa, läker kroppen infektionen genom att avdöda de infekterade cellerna. Denna arm av immunsystemet är blockerad hos hiv-smittade. Infektionen blir därför i stort sett alltid kronisk.
Vår forskningsgrupp har funnit en möjlig förklaring till ovanstående fenomen. hiv-infekterades dödarlymfocyter (CD8+ T lymfocyter) riktade mot hiv-infekterade celler är defekta i sin cytolytiska funktion på grund av nedsatt produktion av ett äggviteämne, perforin, som är ett granulaprotein i cytotoxiska T-celler, som är nödvändigt för att döda de infekterade cellerna. Vi har kunnat visa att defekten är hiv-specifik och uppstår mycket tidigt, d.v.s. redan innan någon vecka efter att man har smittats. Den är mest uttalad i lymfatisk vävnad där virus förökas som mest.
Nyligen upptäckte vi att en förklaring till denna defekt i avdödning ligger i att hiv stimulerar en annan arm av immunförsvaret som utgörs av regulatoriska T-celler. Dessa celler finns hos alla friska. Deras roll är att aktiveras sent vid infektioner, efter det att immunsystemets effektorceller har gjort sitt och avdödat t.ex. de infekterade cellerna. De regulatoriska T-cellerna ”stänger av” immunsystemets aktivering. Dessa celler är nödvändiga för att förhindra allergier och autoimmunsa sjukdomar. Tyvärr har hiv-infekterade istället en kraftig ökning av dessa celler och ökningen uppstår före cellbundna immunsystemet har aktiverats till att effektivt avdöda infekterade celler. De regulatoriska cellerna förhindrar sedan expnsion av hiv-specifika lymfocyter. HIV lurar immunsystemet att göra fel saker på fel tidpunkt.
Vi vill nu studera smittade behandlade och obehandlade HIV-patienters betydelsen av dessa regulatoriska T-celler. På lång sikt vill vi skapa en ny behandlingstradition som bygger på att de regulatoriska cellerna blockeras. Immunsystemet skall därvid ”normaliseras” och förhoppningsvis bättre kontrollera HIV-smittan.
1. Grundström, S., och Andersson, J.: Studies of HIV-associated immune responses in lymphoid compartments. Current HIV/Aids Report 1: 32-38, 2006.
2. Andersson, J., Boasso, A., Nilsson, J., Zhang, R., Shire, N.J., Lindbäck, S., Shearer, G.M. and Chougnet, C.A.: The prevalence of regulatory T cells in lymphoid tissue is correlated with viral load in human immunodeficiency virus-infected patients. Cutting Edge: J. Immunol., 174(6): 3143-3147, 2005.