Utveckling av ett nytt terapeutiskt hivvaccin baserat på döda (apoptotiska) hivinfekterade celler

När celler dör i kroppen faller de ofta sönder och bildar så kallade apoptotiska cellkroppar. Dessa innehåller rester av både proteiner och DNA från den ursprungliga cellen.

De apoptotiska cellkropparna ”äts” sedan upp av andra celler, som till exempel dendritiska celler och makrofager. Vår forskning har visat att rest-DNA från den ursprungliga cellen följer med in i den nya cellen samt att det även kan fungera och bilda proteiner där.

Dessa proteiner presenteras på cellytan och om ursprungscellen var tex hivinfekterad så kommer fragment (peptider) från hiv att visas upp och stimulera till ett immunologiskt försvar.

Denna naturliga process kan användas vid utveckling av vacciner av DNA-typ mot tex hiv. Forskargruppen har erhållit lovande resultat i experimentella modeller på lab och kunde visa att både T- och B-cells svar stimulerades. För att kunna bekämpa hiv är det önskvärt att breda immunsvar av både T- och B-cells svar aktiveras.

Målet för forskargruppen är att utveckla ett så kallat terapeutiskt hivvaccin. Terapeutisk vaccinering innebär att immunsvar induceras hos redan smittade individer. Förhoppningen är att patienten ska kunna minska användningen av andra anti-virala mediciner. Ett terapeutiskt hivvaccin skulle kunna ge immunsvaret ett försprång mot viruset och därmed kunna kontrollera virus replikationen.

Ett terapeutiskt vaccin med apoptotiska celler kan framställas autologt det vill säga vaccinet framställs från patientens egna celler och eget virus vilket kan vara betydelsefullt eftersom hiv virus finns i så många olika varianter.

Se schematisk bild över hur apoptotiska kroppar kan användas för att bygga upp ett imunförsvar mot en hivinfektion.  Schematisk bild hiv-vaccin (130 kB)


Utvalda publikationer
Spetz AL, Patterson K, Loré K, Andersson J, Holmgren L: Functional gene transfer of HV DNA by an HIV receptor-independent mechanism.
J Immunol 163:736, 1999.

Bergsmedh A, Szeles A, Henriksson M, Bratt A, Folkman MJ, Spetz AL, Holmgren L: Horizontal transfer of oncogenes by uptake of apoptotic bodies. Proc. Natl. Acad. Sci USA 98:6407, 2001.

Bergsmedh A, Szeles A. Spetz AL, Holmgren L: Loss of the p21 (Cip1/Wafl) cyclin-kinase inhibitor results in propagation of horizontally transferred DNA. Cancer Res 62:575-579, 2002.

Spetz L, Smed-Sörensen A, Walther-Jallow L, Wahren B, Andersson J, Holmgren L, Hinkula J: Induction of HIV-1-specific immunity after vaccination with apoptotic HIV-1/murine leukemia virus-infected cells. J Immunol 169:5771, 2002.

Smed Sorensen A, Loré K, Walther-Jallow L, Andersson J, Spetz AL: HIV-1-infected dendritic cells up-regulate cell surface markers but fail to produce IL-12 p70 in response to CD40 ligand stimulation. Blood 104:1-8, 2004.

Uppdaterad
2008-10-02
Informationsansvarig
Projektansvarig

Projektansvarig

Anna-Lena Spetz

Läs mer om Centrum för Infektionsmedicin där detta forskningsprojekt pågår:

Centrum för Infektionsmedicin

Institutionen för medicin, Huddinge

Läs mer om institutionen vid Karolinska Institutet som projektet tillhör:

Institutionen för Medicin, Huddinge