Psoriasis är en av våra vanligaste folksjukdomar, cirka 3% av Sveriges befolkning, 250 000 individer, har psoriasis. Psoriasis ger i första hand symptom från huden, men var femte person har ledsjukdom. Psoriasis kan debutera under hela livet, men hälften får sjukdomen före 25 års ålder.
Psoriasis är kronisk och det finns ingen botande behandling. Orsaken är okänd, men ärftligheten är stark och hos enäggstvillingar insjuknar båda i 70-80% av fallen (vanliga syskon, i 25 % av fallen). Förutom arvsanlagen har sannolikt omgivningsfaktorer betydelse såväl för debut som förlopp av sjukdomen. Sådana omgivningsfaktorer är dåligt kända. En annan viktig fråga är huruvida psoriasis är associerad med risk att utveckla andra sjukdomar eller om psoriasis-sjukdomen skulle kunna innebära ett skydd mot vissa sjukdomar.
Projektets målsättning
Vår övergripande målsättning är att identifiera arvsanlag och kombinationer av arvsanlag vilka innebär risk för att utveckla psoriasis. Vidare är vår målsättning att förstå hur sådana arvsanlag fungerar biologiskt och att få inblick i omgivningsfaktorer av betydelse för att utveckla psoriasis.
Arbetsplan
- Etablera en kohort av individer med nydebuterad psoriasis sjukdom för fortsatt uppföljning, Stockholmskohorten. Dessa individer jämförs med friska ålders och könsmatchade kontroller. Vår kohort) omfattar f-n- c.a 650 individer med psoriasis,och fortsatt rekrytering pågår. Här samarbetar vi med reumatolog Dr Per Larsson vad gäller patienter med ledbesvär
- Etablera en biobank från denna kohort för kliniska, epidemiologiska, genetiska och biologiska studier.
- Huvudgen(er) för risk att utveckla psoriasis finns på kromosom 6 och idag framstår HLA-C som den hetaste kandidatgenen. En specifik variant av HLA-C finns hos en majoritet av individer med psoriasis. Vi inriktar oss nu på att studera denna gen och förstå hur den kan bidra till uppkomst av psoriasis.
- Våra studier hitills pekar på att individer med psoriasis, speciellt svår form av psoriasis har en ökad risk att utveckla hjärt-kärlsjukdom. Orsaker till detta är oklart, men våra inledande studier pekar mot att blodfettsprofilen är ändrad vid psoriasis. Dessa resultat presenterades i en doktorsavhandling 2005 av läkare Lotus Mallbris Fortsatta studier syftar att studera detta i detalj.
O´Brien K, Holm S, Nilsson S, Carlén L, Rosenmuller T, Enerbäck C, Inerot A, Ståhle-Bäckdahl M The HCR gene on 6p21 is unlikely to be a psoriasis susceptibility gene. J Invest Dermatol 116: 750-754, 2001
Holm S, Carlén L, Mallbris L, Ståhle-Bäckdahl M : Polymorphisms in the SEEK1 and SPR1 genes on 6p21.3 associate with psoriasis in the Swedish population Exp Medicine 12:435-444, 2003
Mallbris L, Akre O, Yin L, Lindelöf B, Ekbom A, Ståhle-Bäckdahl M: Increased risk for cardiovascular mortality in psoriasis inpatients but not in out-patients. European J Epidemiology 19; 225-230, 2004
Holm S, Sanchez F, Carlén L, Mallbris L, Ståhle M. O´Brien K : HLA-Cw*0602 associates more strongly to psoriasis in the Swedish population than variants of the novel 6p21.3 gene PSORS1C3 Acta Derm Ven 85: 2-8, 2005
Mallbris L, Larsson P, Bergqvist S, Vingård E, Granath F, and Ståhle M. Psoriasis phenotype at disease onset: clinical characterization of 400 adult cases. J Invest Dermatol 124: 499-504, 2005
Holm S, Sakuraba K, Mallbris L, Wolk K, Ståhle M, Sanchez F: Distinct HLA-C/KIR genotype profile associates with guttate psoriasis. J Invest Dermatol 125 (4) 721-30, 2005
Carlén L, Sanchez F. Bergman A-C, Becker S, Hirschberg D, Franzén B, Coffey J, Jörnvall H, Auer G, Alaiya A, Ståhle M: Proteome analysis of skin distinguishes acute guttate from chronic plaque psoriasis. J Invest Dermatol. 124(1):63-9 2005
Mallbris L, Granath F, Hamsten A and Ståhle M : Psoriasis is associated with lipid abnormalities at the onset of skin disease J Amer Acad Dermatol 54 (4):614-21, 2006
Mallbris L, Ritchlin C, Ståhle M: Metabolic disorders in patients with psoriasis and psoriatic arthritis. Curr Rheumatol Rep 8 (5):355-363, 2006
Carlén L, Sakuraba K, Ståhle M, Sanchez F : HLA-C expression pattern is spatially distinct between psoriasis and eczema skin lesions J Invest Dermatol e-publ 2006
Psoriasis är en kronisk sjukdom som drabbar unga individer. Ärftligheten är stark och kunskap om genetiken sannolikt kritiskt för att förstå denna sjukdom. Vägen från kunskap om bakomliggande genetik till botande behandling är dock ofta svårframkomlig och vår forskning syftar även till att generera information som direkt kan appliceras och hjälpa individer med sjukdomen.
Vi tror att de epidemiologiska studierna kommer att ge kunskap som bland annat kan påverka livsstilsval hos unga individer. Genom att förutsättningslöst undersöka cellbiologiska skeenden i huden vid psoriasis hoppas vi få information om vilka mekanismer och signalvägar som är av direkt betydelse för att hudsymptom ska uppstå och kanske skapa möjlighet för utveckling av läkemedel.