Vid Karolinska Solnas endokrinkirurgiska sektion bedrivs:
- klinisk (patientnära) forskning
- epidemiologisk forskning
- molekylärgenetisk forskning
Till den kliniska forskningen hör bentäthetsmätning på ett mycket stort antal patienter behandlade för primär och sekundär hyperparathyreoidism. Mätningarna görs före och efter operation, varvid utvecklingen av patienternas benmassa kan följas dynamiskt.
Patientmaterialet är mycket omfattande och följs prospektivt. Vidare deltar vi i en prospektiv, randomiserad multicenterstudie i avsikt att fastslå för- resp nackdelar med så kallad minimalinvasiv parathyreoideakirurgi efter preoperativ lokalisering av sjukdomen.
I samarbete med Institutionen för Medicinsk Epidemiologi, KI, söks faktorer för bedömningen av prognos vid differentierad thyreoideacancer. 5554 patienter diagnostiserade 1958-87 med differentierad thyreoideacancer undersöks avseende överlevnad i relation till ålder, kön, diagnosår och diagnosålder.
Därefter görs en så kallad nested fall-kontrollstudie för att närmare studera andra parametrar (exempelvis växtsätt, stadium, kirurgi, radikalitet, strålterapi) som kan ha betydelse för diagnosen. Cirka 500 patienter avlidna i thyreoideacancer utgör fall, och patienter som ej avlidit i sin thyreoideacancer matchas (1:1) som kontroller.
I samarbete med Centrum för Molekylär Medicin och Kirurgiska kliniken, Karolinska Solna, kartläggs ett stort material av patienter behandlade för papillär thyreoideacancer (PTC) och follikulär thyreoideacancer (FTC). Målet är att identifiera genetiska avvikelser i dessa tumörer vilka skulle kunna användas för en förbättrad diagnostik och prognostisk bedömning.
Särskilt inriktar sig projektet på att kartlägga förekomsten av specifika onkogener och fusionsgener viktiga för uppkomst av PTC och FTC, samt på att kartlägga nya genomiska områden viktiga för såväl uppkomst som progression av dessa tumörer.
Konventionell cytogenetik av solida tumörer har flera begränsningar vilka kan relateras till tekniska svårigheter att erhålla goda celldelningar med väl spridda kromosomer, samt till att tumörceller ofta innehåller kraftigt rearrangerade karyotyper som inte kan identifieras med sedvanlig kromosombandning.
Två nyligen utvecklade metoder som bygger på fluorescerande DNA in situ-hybridisering (så kallad FISH) kan överbrygga flera av dessa svårigheter. Spektral karyotypering (SKY) och Comparative genomic hybridization (CGH) används nu för att tillämpa modern karyotyperingsteknik även på solida tumörer.
PTC är en väl lämpad tumörform för denna typ av studier då tumörerna låter sig odlas samt då återkommande kromosomala rearrangemang (till exempel inversioner och translokationer) är relativt vanligt förekommande, till skillnad från i många andra solida tumörformer.
I FTC har en för denna tumörtyp alldeles specifik translokation nyligen identifierats, och har av oss nu studerats i ett större sammanhang. Specifikt syftar projektet till att söka genetiska förklaringar till den skiftande kliniken och prognosen hos patienter med differentierad thyreoideacancer.
Målet är slutligt att utöka kunskapen om bakomliggande faktorer till dessa tumörers uppkomst och progression, och därmed ange nya möjligheter till individualiserad terapi.
|